Puerto Guadal comenzó a poblarse hacia 1918. En 1933 se abre el primer negocio, abastecido por vía lacustre y en la década de 1940, se instala la escuela y el retén de carabineros. En las últimas décadas, las respectivas habilitaciones del Camino Austral y del Paso Las Llaves, han permitido la conexión terrestre de Puerto Guadal con el resto del país y con el territorio argentino. Hasta hace muy poco, el acceso a la localidad era principalmente lacustre.

La principal actividad económica en Puerto Guadal es la ganadería ovina y bovina. Se debe destacar la producción local de miel, mermeladas y licores. Los productos elaborados con rosa mosqueta, abundante en el lugar, son de reconocida calidad.